Dưới thời nhà Nguyễn, Mỹ Đức là một xã thuộc tổng Hà Thanh, huyện Hà Châu, tỉnh Hà Tiên và là nơi đặt lỵ sở tỉnh Hà Tiên.

Đến thời Pháp thuộc, làng Mỹ Đức thuộc tổng Hà Thanh, quận Châu Thành và vẫn là nơi đặt tỉnh lỵ tỉnh Hà Tiên.

Năm 1956, chính quyền Việt Nam Cộng hòa giải thể tỉnh Hà Tiên và sáp nhập với tỉnh Rạch Giá thành tỉnh Kiên Giang. Lúc này, Hà Tiên chỉ còn là tên một quận thuộc tỉnh Kiên Giang; quận lỵ quận Hà Tiên đặt tại xã Mỹ Đức.

Sau năm 1975, Mỹ Đức là một xã thuộc huyện Hà Tiên, tỉnh Kiên Giang.

Ngày 8 tháng 7 năm 1998, Chính phủ ban hành Nghị định 47/1998/NĐ-CP[3]. Theo đó, chuyển xã Mỹ Đức về thị xã Hà Tiên mới thành lập và điều chỉnh 618 ha diện tích tự nhiên, 1.116 người của xã Mỹ Đức để thành lập các phường mới thuộc thị xã Hà Tiên.

Sau khi điều chỉnh địa giới hành chính, xã Mỹ Đức còn lại 1.632 ha diện tích tự nhiên và 3.302 người.

Ngày 11 tháng 9 năm 2018, Ủy ban Thường vụ Quốc hội thông qua Nghị quyết 573/NQ-UBTVQH14 (nghị quyết có hiệu lực từ ngày 1 tháng 11 năm 2018)[1]. Theo đó, thành lập phường Mỹ Đức trên cơ sở toàn bộ 16,96 km² diện tích tự nhiên và 9.108 người của xã Mỹ Đức, đồng thời chuyển thị xã Hà Tiên thành thành phố Hà Tiên thuộc tỉnh Kiên Giang.